
双磷酸盐(alendronate、zoledronate)与 denosumab 会抑制骨头代谢,极少数人在拔牙或植牙后出现腭骨坏死(MRONJ)。美国口腔腭面外科学会 2022 年立场文档:骨质疏松患者的风险约 0.02–0.05%(每万人 2–5 例),denosumab 用满 10 年约 0.3%;癌症患者用高剂量针剂则达 1–5%、拔牙后可到 1.6–14.8%。多数骨松患者不需要因此拒绝拔牙,但要让牙医知道用药;「停药假期」的证据至今不足。移植后长期类固醇者常用这类药,特别需要牙科与移植团队协调。
一分钟看懂
- MRONJ = 腭骨暴露或可探到的坏死骨头、持续 8 周以上,且患者用过抗骨吸收药(双磷酸盐、denosumab)或抗血管新生药,没有头颈放疗史。
- 骨质疏松剂量:风险非常低(每万人 2–5 例);癌症高剂量针剂:风险高 50–100 倍。
- 拔牙、植牙、牙周手术是主要触发事件,但也有自发发生。
- 最重要的预防:开始用药前先完成牙科治疗;用药期间维持口腔健康、定期检查。
- 「停药几个月再拔牙」(drug holiday)效果没有足够证据,且停药会增加骨折风险——由处方医师与牙医共同决定。
哪些药
| 类别 | 常见药名 | 用途 |
|---|---|---|
| 口服双磷酸盐 | alendronate(福善美)、risedronate、ibandronate | 骨质疏松 |
| 针剂双磷酸盐(低剂量) | zoledronate 5 mg/年 | 骨质疏松 |
| 针剂双磷酸盐(高剂量) | zoledronate 4 mg/月、pamidronate | 癌症骨转移、多发性骨髓瘤 |
| RANK-L 抑制剂 | denosumab 60 mg/6 个月(Prolia) | 骨质疏松 |
| RANK-L 抑制剂(高剂量) | denosumab 120 mg/月(Xgeva) | 癌症骨转移 |
| 抗血管新生药 | bevacizumab、sunitinib 等 | 癌症 |
| romosozumab | Evenity | 骨质疏松(风险约 0.03–0.05%) |
风险有多大(AAOMS 2022)
骨质疏松患者
- 口服双磷酸盐:≤0.05%(≤5/万人)。
- 针剂 zoledronate(骨松剂量):≤0.02%(≤2/万人)。
- denosumab:追踪 10 年 约 0.3%——比双磷酸盐高近一个数量级,但仍低。
- 拔牙后:双磷酸盐用户 0–0.15%;denosumab 用户约 1%。
癌症患者(高剂量)
- zoledronate:累积风险多 <5%,各研究 0–18%,比安慰剂高 2–10 倍;1 年 0.5%、2 年 1.0%、3 年 1.3%。
- denosumab:0–6.9%,多数 <5%;1 年 0.8%、2–3 年 1.8%。
- 拔牙后:1.6–14.8%——这才是需要高度谨慎的族群。
其他风险因子:用药时间越长风险越高;合并类固醇、糖尿病、吸烟、贫血;戴活动假牙(癌症患者 OR 约 4.9);口腔卫生不佳、牙周病。
实务安排
开始用药前
- 理想上先看牙医:拔除无法保留的牙、治疗牙周病与根尖病灶、调整不合的假牙——这是最有效的预防,因为多数 MRONJ 由牙科手术触发。
- 开始用药后 2–3 个月内完成所有需要动骨头的治疗。
用药中需要拔牙/植牙
- 骨质疏松剂量者:风险低,多数指引认为可以进行,由牙医告知风险、采取保守手术技巧(最少创伤、缝合、必要时抗菌漱口水)。
- 用药 <4 年且无其他风险因子:一般不需特别处置。
- 用药 ≥4 年或合并类固醇/抗血管新生药:牙医可能与处方医师讨论,但停药的效益证据不足(AAOMS 2022:「支持或反驳停药的高质量证据仍缺乏」)。
- 癌症高剂量者:尽量避免拔牙,能保留的牙以根管治疗 + 截冠处理;必须拔时由口腔腭面外科处理并密切追踪。
- denosumab:若决定暂停,时机通常在下一剂前(药效减弱期)进行手术、术后 6–8 周再补打——仍需处方医师同意,因 denosumab 禁用后有「反弹性脊椎骨折」风险。
用药中的日常
- 每 6 个月牙科检查、维持良好清洁、戒烟。
- 活动假牙每年检查贴合度,压痛点立即调整。
- 出现牙龈不愈合的伤口、骨头外露、持续麻木、牙齿无故松动、脓→ 尽快就诊并告知用药。
常见误解
- ❌ 「吃骨松药就不能拔牙」——骨松剂量的风险是每万人数例;不拔坏牙反而让感染持续,MRONJ 风险更高。
- ❌ 「停药三个月就安全」——证据不足,而且停药增加骨折风险。
- ❌ 「洗牙、补牙也有风险」——不动到骨头的治疗(洗牙、补牙、根管)不增加风险,照常进行。
- ✅ 「开始用药前先看牙」——这一条最有证据。
对肾病病友特别重要的事
- CKD 4–5 期与透析患者:双磷酸盐多数不建议(eGFR <30–35 时排除缓慢、且 CKD 的骨病变不是单纯骨质疏松);denosumab 可用但有严重低血钙风险——这些是肾脏科处方决策,牙医需要知道您用的是哪一种、用多久。
- 移植者:移植后第一年骨质流失最快,长期类固醇者常被开立双磷酸盐或 denosumab;加上免疫抑制、糖尿病,MRONJ 的多重风险因子同时存在。移植前牙科清除感染源在此处又多了一层意义。
- 透析患者的甲状旁腺亢进与无力骨本身就影响腭骨愈合;有这类病史者拔牙前请牙医与肾脏科联系。
- 用 denosumab 的肾病病友,打针前后请注意血钙;若同时安排拔牙,两边时程需协调。
参考资料
- Ruggiero SL, et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' Position Paper on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws—2022 Update. J Oral Maxillofac Surg 2022;80:920-943. https://doi.org/10.1016/j.joms.2022.02.008 ;全文 PDF:https://aaoms.org/wp-content/uploads/2024/03/mronj_position_paper.pdf
- American Dental Association. Osteoporosis Medications and Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (Oral Health Topics). https://www.ada.org/resources/ada-library/oral-health-topics/osteoporosis-medications
- Lodi G, et al. Antibiotics to prevent complications following tooth extractions. Cochrane Database Syst Rev 2021. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003811.pub3
- Howe MS, et al. Long-term (10-year) dental implant survival: A systematic review and sensitivity meta-analysis. J Dent 2019;84:9-21. https://doi.org/10.1016/j.jdent.2019.03.008
免责声明
本文为健康信息整理,不是个人医疗建议。是否停药、何时手术、如何追踪,请由处方医师(肾脏科、内分泌科、肿瘤科)与牙医师/口腔腭面外科医师共同决定;文卒中险数字来自 AAOMS 2022 汇整的文献范围。本文由病友整理、标示来源,尚未经牙医师逐句审核;若发现错误请透过留言板告知。
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