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抗排斥药与食物、药物、保健品的交互作用完整清单:葡萄柚、柚子、Paxlovid、NSAID、中草药与疫苗(v1.1,2026-10-13 更新)

Beyond CKD 24 分钟阅读

肾移植后的 tacrolimus、cyclosporine、sirolimus、mycophenolate、azathioprine 会和哪些东西「打架」?本文以红黄橙三级整理 60+ 项食物、中草药、保健品、处方药与疫苗的交互作用,附实务做法、版本纪录与 21 笔参考文献。

目录
  1. 为什么抗排斥药特别容易「被干扰」
  2. 一、食物与饮品
  3. 二、药物
  4. 二之二、深度数据:药物浓度到底变多少?(公开数据库与文献数据)
  5. 三、实用做法
  6. 版本纪录
  7. 参考资料

版本 v1.1|2026 年 10 月 13 日更新(v1.0 初版同日;v1.1 添加「二之二、深度数据」)。本文整理自各药品仿单、KDIGO 移植照护指引、美国移植学会(AST)疫苗指引与同侪审查文献(文末列出),由非医师的站长汇整,不构成医疗建议。您的药物组合、剂量与抽血目标因人而异,任何添加、禁用药物或保健品前,请先问移植团队或药师。

为什么抗排斥药特别容易「被干扰」

肾移植后常用的抗排斥药大多有两个特性:治疗窗很窄(浓度稍高就伤肾、稍低就排斥),以及靠肝脏 CYP3A4 酵素与肠道 P-糖蛋白(P-gp)代谢。凡是会抑制或诱导这两条通道的食物、药物、中草药,都会让血中浓度大幅波动。先认识自己吃的是哪一类:

类别 常见药名(台湾) 主要代谢通道 最怕什么
钙调磷酸酶抑制剂 CNI Tacrolimus(Prograf 普乐可复、Advagraf 安瑞福)、Cyclosporine(Sandimmun Neoral 新体睦) CYP3A4、P-gp 浓度升高→肾毒性、高血钾、颤抖;浓度降低→排斥
mTOR 抑制剂 Sirolimus(Rapamune 斥消灵)、Everolimus(Certican) CYP3A4、P-gp 同上;另有伤口愈合差、口腔溃疡、血脂升高
抗代谢药 Mycophenolate(CellCept 山喜多、Myfortic 睦体康)、Azathioprine(Imuran 移护宁) 肝脏葡萄糖醛酸化、肾脏排除;AZA 经黄嘌呤氧化酶 吸收被制酸剂、铁剂阻断;AZA+降尿酸药→骨髓抑制
类固醇 Prednisolone、Methylprednisolone CYP3A4(较不敏感) 血糖、血压、骨质、感染
生物制剂 Belatacept(Nulojix,静脉注射) 蛋白质代谢,几乎无 CYP 交互作用 感染、EBV 阴性者禁用

一、食物与饮品

1-1 🔴 绝对避免

食物 影响 说明
葡萄柚、葡萄柚汁 Tacrolimus/Cyclosporine/Sirolimus 浓度上升(可达 2–5 倍) 呋喃香豆素不可逆抑制肠道 CYP3A4,一杯的效果可持续 24–72 小时,「隔天再吃药」也没用
柚子、文旦、白柚 同上 中秋节最常见的移植病人浓度飙高原因;日本有文旦(ザボン)导致 tacrolimus 中毒的个案报告
苦橙(Seville orange)、酸橙汁、橘子酱(marmalade) 同上 一般甜橙(柳丁)与橘子不受影响
杨桃(含杨桃汁、蜜饯) 肾功能不佳者会神经毒性(打嗝不止、意识混乱、癫痫),并可能抑制 CYP3A4 对所有 CKD、透析、移植患者皆属禁忌,不只是交互作用问题
圣约翰草(St John's wort,贯叶连翘) Tacrolimus/Cyclosporine/Sirolimus 浓度下降 30–60% → 排斥 常见于欧美「天然抗忧郁」保健品、花草茶;禁用后要 2 周浓度才回稳
酒精 + 长效型 tacrolimus(Advagraf/Envarsus/Astagraf XL) 酒精加速缓释胶囊崩解,整天剂量瞬间发布 仿单明文:服药前后避免饮酒;短效 Prograf 影响较小,但仍不建议

1-2 🟡 需要注意

食物 影响 建议做法
石榴、石榴汁 个案报告 tacrolimus 浓度上升 偶尔少量可;不要天天喝石榴汁
高脂餐 Tacrolimus 吸收下降(AUC 可降 30%);Sirolimus 吸收上升 重点不是「空腹或饭后」,而是每天固定同一方式服药,抽血浓度才有参考价值
高钾食物(香蕉、柳丁汁、番茄、马铃薯、低钠盐/薄盐酱油) Tacrolimus/Cyclosporine 本身会升高血钾;薄盐产品以氯化钾取代钠 移植后不必像透析期那样严格限钾,但避免低钠盐与钾补充剂;定期看抽血钾值
生食、未杀菌乳制品、生菜沙拉、生蚝、未全熟蛋 不是交互作用,而是感染风险(李斯特菌、沙门氏菌、弓形虫) 移植后前 6 个月与高剂量期特别避免
绿茶(大量)、咖啡 证据有限;高剂量 EGCG 萃取物(胶囊)可能影响 CYP3A4 与肝功能 一般冲泡饮用无妨;避免高浓度萃取物保健品
甘草(含甘草的中药、零食、甘草茶) 类固醇作用加成 → 低血钾、高血压、水肿 长期服用类固醇者避免大量食用

1-3 🟠 中草药与保健品

这是台湾移植病人最常「忘了跟医师说」的一块。原则:凡是号称「增强免疫力」的,就是在对抗您的抗排斥药。

品项 风险 来源等级
五味子(Schisandra,含「五酯胶囊」) Tacrolimus 浓度上升约 2 倍(抑制 CYP3A4/P-gp) 健康受试者药动学试验;中国大陆有医师刻意用它「省药」,但在台湾没有监测下极危险
黄连、黄柏、小檗碱(Berberine) Cyclosporine 浓度上升 肾移植患者临床试验
姜黄/姜黄素(Curcumin)高剂量胶囊 个案报告 tacrolimus 急性肾毒性(浓度由 ~8 升到 >29 ng/mL) 个案报告;料理用姜黄粉少量无妨
大麻二酚 CBD 油 Tacrolimus 浓度上升约 3 倍 个案报告(Am J Transplant 2019)
红曲(Red yeast rice) 含天然 lovastatin,与 Cyclosporine 并用→横纹肌溶解 等同 statin 交互作用
紫锥花(Echinacea)、黄耆、灵芝、巴西蘑菇、猫爪藤、冬虫夏草 免疫刺激/调节,理论上拮抗抗排斥药;部分有 CYP 影响 证据等级低,但移植中心一致建议避免
人参、西洋参 影响 CYP3A4 与血糖;有降低 tacrolimus 浓度的个案 建议避免
洋甘菊(Chamomile)大量饮用 个案报告 cyclosporine 浓度上升 偶尔一杯可
益生菌(尤其布拉酵母菌 S. boulardii) 不影响药物浓度,但重度免疫抑制者有真菌血症个案 移植后第一年或住院、中央静脉导管期间避免活菌制剂
鱼油、维生素 D、钙、铁、镁 不影响 CNI 浓度;但钙、铁、镁、铝制酸剂会阻断 mycophenolate 吸收 与 CellCept/Myfortic 间隔 2 小时以上
高剂量维生素 C、维生素 E 无明确交互作用;维生素 C 大量会增加草酸盐结石 不超过每日建议量

一句话:中药、青草茶、苦茶、养生茶包、来路不明的「顾肾」保健品,移植后一律先问医师或药师。看中医时,把抗排斥药的药单带给中医师看。


二、药物

2-1 🔴 会让 Tacrolimus/Cyclosporine/Sirolimus 浓度升高(CYP3A4/P-gp 抑制剂)

类别 药物 严重度 实务做法
COVID-19 口服抗病毒药 Paxlovid(nirmatrelvir/ritonavir,倍拉维) ★★★ 极高:ritonavir 使 tacrolimus 浓度升高数十倍,多起急性肾衰竭报告 确诊时一定要告诉开药医师您有移植;多数中心做法为 Paxlovid 疗程中暂停 tacrolimus,疗程结束 2–3 天后依浓度恢复;或改用 molnupiravir/remdesivir
唑类抗霉菌药 Ketoconazole、Itraconazole、Voriconazole、Posaconazole、Fluconazole(剂量相关) ★★★ 需预先减量 tacrolimus 1/3–2/3,并密集抽血
巨环类抗生素 Clarithromycin、Erythromycin ★★★ 常见于幽门杆菌除菌处方、支气管炎;Azithromycin 影响最小,可请医师改用
钙离子阻滞剂 Diltiazem、Verapamil、Nicardipine;Amlodipine 影响小 ★★ 有些移植中心刻意并用 diltiazem 省药;关键是稳定服用、不要自行停
HIV/C 肝药 Ritonavir、Cobicistat、部分 DAA(如 glecaprevir/pibrentasvir 与 cyclosporine) ★★★ 需感染科与移植科共同调整
CMV 预防/治疗 Letermovir(Prevymis) ★★ 使 cyclosporine 浓度上升;tacrolimus 亦升
抗心律不整 Amiodarone、Dronedarone ★★ 长半衰期,影响可持续数周
其他 Metoclopramide(Primperan,促进吸收)、Nefazodone、Fluvoxamine、Imatinib、Ticagrelor ★–★★ 开始或禁用时加验浓度

2-2 🔴 会让浓度降低(CYP3A4 诱导剂)→ 排斥风险

药物 说明
Rifampin(立泛霉素)、Rifabutin 结核病治疗最常见问题,tacrolimus 浓度可降 50% 以上;需增加剂量 2–5 倍并密集监测
Phenytoin、Carbamazepine、Phenobarbital、Oxcarbazepine 传统抗癫痫药;Levetiracetam、Lamotrigine 无此问题,可请神经科评估替代
Efavirenz、Nevirapine HIV 药
Modafinil、Bosentan、Enzalutamide、Apalutamide 较少见,但一样需监测
圣约翰草 见上文「食物」

2-3 🔴 加重肾毒性(不改变浓度,但一起伤肾)

药物 说明
NSAID 消炎止痛药:Ibuprofen、Diclofenac、Naproxen、Mefenamic acid、Celecoxib、Etoricoxib 移植病人止痛请用 Acetaminophen(普拿疼);牙科、骨科、药店成药常含 NSAID,拿药时要说「我有肾脏移植」。外用贴布大面积长期使用亦应避免
Aminoglycoside(Gentamicin、Amikacin)、Vancomycin、Colistin、Amphotericin B 住院用抗生素,需调整剂量并监测
显影剂(计算机断层、心导管) 检查前告知移植科,评估水分补充与是否暂停其他肾毒性药
高剂量 Acyclovir/Valacyclovir 静脉注射 结晶尿;口服一般剂量相对安全

2-4 🟡 高血钾叠加

Tacrolimus 与 cyclosporine 本身就会升高血钾,以下药物并用时要定期验钾:ACEi/ARB(降血压、护肾常用)、Spironolactone、Eplerenone、Trimethoprim(Baktar/Sevatrim 扑菌特,移植后预防肺囊虫肺炎的常规用药)、钾补充剂、低钠盐、Heparin 长期使用。

2-5 🔴 特定组合(记住这几个「绝对不要一起吃」)

组合 后果 做法
Azathioprine(移护宁)+ Allopurinol(安乐普利诺)或 Febuxostat 黄嘌呤氧化酶被抑制,AZA 代谢物堆积→严重骨髓抑制(白细胞、血小板骤降) 痛风患者务必告知;若必须并用,AZA 需减至 1/4–1/3 并频繁验血,多数中心会改用 mycophenolate
Cyclosporine + Simvastatin/Lovastatin/Atorvastatin 高剂量 Statin 浓度升高数倍→横纹肌溶解 改用 Pravastatin、Fluvastatin 或低剂量 Rosuvastatin;tacrolimus 影响较小但仍需注意
Cyclosporine + Colchicine(秋水仙素) 肌肉神经病变 痛风急性发作时告知医师
Cyclosporine + Digoxin Digoxin 中毒 监测
Mycophenolate + 制酸剂(含铝、镁)、铁剂、钙片、Sevelamer、Cholestyramine MPA 吸收下降 20–40% 间隔 2 小时以上
Mycophenolate(CellCept)+ 氢离子帮浦阻滞剂 PPI(Omeprazole、Pantoprazole 等) CellCept 需酸性环境溶解,吸收降约 25%;Myfortic 不受影响 长期用 PPI 者告知医师评估
Mycophenolate + Acyclovir/Valacyclovir/Ganciclovir/Valganciclovir 肾小管竞争排除,两者浓度都升高 肾功能差时更明显;CMV 预防期常见并用,需监测血球
Mycophenolate + 口服避孕药 避孕效果可能下降;且 mycophenolate 强烈致畸 需两种避孕方式;怀孕计划前 6 周换药
Sirolimus + Cyclosporine Sirolimus 浓度上升 两药间隔 4 小时服用
Sirolimus/Everolimus + ACEi 血管性水肿风险上升 注意脸、唇、舌肿胀
Tacrolimus + 其他延长 QT 药物(部分抗精神病药、Ondansetron 高剂量、Fluoroquinolone) 心律不整 有心脏病史者告知

2-6 🔴 疫苗:活性减毒疫苗禁用

禁用(活性) 可以打(不活化/次单位)
MMR(麻疹腮腺炎德国麻疹)、水痘、带状疱疹活性疫苗(Zostavax)、黄热病、口服伤寒、BCG、鼻喷流感、口服小儿麻痹、天花/猴痘活性疫苗 流感(针剂)、COVID-19、肺炎链球菌(PCV20/PPSV23)、B 肝、带状疱疹不活化疫苗(Shingrix 欣克疹)、HPV、破伤风、RSV、A 肝、脑膜炎球菌
  • 出国若目的地要求黄热病疫苗,需请移植科开立豁免证明。
  • 同住家人可正常接种活性疫苗;婴幼儿轮状病毒疫苗后 4 周内换尿布要戴手套洗手。

二之二、深度数据:药物浓度到底变多少?(公开数据库与文献数据)

本节为 v1.1 添加。下表数字取自各药品仿单(FDA label/EMA SmPC)、FDA 药物交互作用指引所引用的临床药动学研究,以及同侪审查文献;AUC = 血中浓度曲线下面积(整体暴露量),Cmax = 最高浓度,倍数为「并用/未并用」比值。数字因研究设计与族群而异,仅供理解量级,不可自行换算剂量。

可查证的公开数据库(免费)

数据库 提供者 查什么 短链接
DailyMed 美国国家医学图书馆 美国仿单全文(Section 7 Drug Interactions、Section 12.3 Pharmacokinetics 有实际倍数) /go/dailymed
Drugs@FDA 美国 FDA 核准文档、临床药理审查报告(Clinical Pharmacology Review,含原始 PK 数据) /go/fda
FDA Drug Development and Drug Interactions — Table of Substrates, Inhibitors and Inducers 美国 FDA CYP3A4/P-gp 的「强/中/弱」抑制剂与诱导剂官方分类表 /go/fda-ddi
EMA EPAR / SmPC 欧洲药品管理局 欧洲仿单 Section 4.5 交互作用 /go/ema
Flockhart Cytochrome P450 Drug Interaction Table 印第安纳大学医学院 各 CYP 受质/抑制剂/诱导剂速查表 /go/flockhart
Liverpool Drug Interactions(HIV/HEP/COVID) 利物浦大学 抗病毒药(含 Paxlovid)与免疫抑制剂的交互作用红绿灯 /go/liverpool
PharmGKB 史丹佛大学 CYP3A5 基因型与 tacrolimus 剂量的药物基因体学证据 /go/pharmgkb
CPIC 指引 临床药物基因体学实施联盟 CYP3A5–tacrolimus 剂量建议(2015) /go/cpic
DrugBank 加拿大 Alberta 大学 交互作用摘要与机转(免费版) /go/drugbank
台湾 TFDA 药品许可证查找 卫福部食药署 台湾核准药品与中文仿单 /go/tfda

Tacrolimus:已量化的交互作用

并用药物/食物 Tacrolimus 暴露变化 来源
Ritonavir(Paxlovid 成分) 健康受试者研究:tacrolimus AUC ↑ 约 57 倍、半衰期由 32 小时延长至 232 小时(单剂 ritonavir 100 mg);临床个案浓度升至 >100 ng/mL Badri 等 2015;Paxlovid FDA 仿单 §7;Lange 等 2022
Ketoconazole 200 mg/日 口服生体可用率由 14% 升至 30%(约 2 倍);多数中心减量 50–75% Floren 等 1997;Prograf FDA 仿单 §12.3
Voriconazole 健康受试者:tacrolimus AUC ↑ 3.2 倍、Cmax ↑ 2.2 倍;仿单建议 tacrolimus 减至原剂量 1/3 Vfend FDA 仿单 §7
Posaconazole AUC ↑ 4.6 倍、Cmax ↑ 2.2 倍;仿单建议 tacrolimus 减量约 2/3 Noxafil FDA 仿单 §7
Itraconazole 个案系列:浓度上升 2–3 倍,需减量约 50% Prograf 仿单 §7;Capone 等 1996
Fluconazole 200 mg/日 肾移植患者:浓度上升约 1.4–2 倍(剂量相关,100 mg 影响较小) Mañez 等 1994
Clarithromycin 个案系列:tacrolimus 浓度上升 2–3 倍,24–48 小时内发生 Wolter 等 1994;Prograf 仿单 §7
Erythromycin 个案:浓度上升 2–4 倍 Shaeffer 等 1994
Azithromycin 无显著变化(不经 CYP3A4) Page 等 2011
Diltiazem 180 mg/日 肾移植患者:tacrolimus 剂量需求降低约 25–50%(浓度/剂量比上升 1.5–2 倍) Hebert 等 1999;Jones 等 1997
Verapamil 浓度上升约 2 倍 Prograf 仿单 §7
Amlodipine 多数研究无显著影响;少数报告轻微上升 Prograf 仿单 §7(列为弱)
Letermovir 480 mg/日 健康受试者:tacrolimus AUC ↑ 2.4 倍、Cmax ↑ 1.6 倍 Prevymis FDA 仿单 §7
Amiodarone 个案:浓度上升 2–3 倍,停药后数周才回落 Nalli 等 2011
Nirmatrelvir 单独(不含 ritonavir) 体外为弱 CYP3A4 抑制剂;临床交互作用主要来自 ritonavir Paxlovid 仿单 §12.3
Rifampin 600 mg/日 健康受试者:tacrolimus 口服 AUC ↓ 68%、清除率 ↑ 47%;临床常需剂量增加 2–5 倍 Hebert 等 1999;Prograf 仿单 §7
Phenytoin 个案:浓度下降 50% 以上;phenytoin 浓度亦可能上升 Thompson 等 1996
Carbamazepine 浓度下降,需增量;儿童个案报告 2–3 倍剂量 Prograf 仿单 §7
圣约翰草 600 mg/日(0.3% hypericin) 肾移植患者:tacrolimus AUC ↓ 58%、Cmax ↓ 65%;禁用后需增回原剂量 Hebert 等 2004;Mai 等 2003
葡萄柚汁(每天 250 mL × 数日) 肝移植患者:tacrolimus 浓度上升约 2–5 倍(个体差异大) Liu 等 2009;Peynaud 等 2007
柚子(pomelo) 个案:浓度由 10 升至 >25 ng/mL Egashira 等 2003
五味子萃取物(Wuzhi 胶囊) 健康受试者:tacrolimus AUC ↑ 2.6 倍、Cmax ↑ 2.2 倍;肾移植患者研究 AUC ↑ 1.5–2 倍 Xin 等 2007;Qin 等 2013
姜黄素高剂量 个案:浓度 8.4 → 29.9 ng/mL,急性肾损伤 Nayeri 等 2017
CBD 油(2000–2900 mg/日) 个案:浓度上升 约 3 倍(剂量/浓度比) Leino 等 2019
高脂餐 健康受试者:tacrolimus AUC ↓ 27–37%、Cmax ↓ 50–77%(与空腹比) Prograf FDA 仿单 §12.3
酒精 + Envarsus XR 体外溶离:40% 酒精下 2 小时内发布量显著增加;仿单列为警语 Envarsus XR FDA 仿单 §2、§7

Cyclosporine:已量化的交互作用

并用药物 Cyclosporine 暴露变化 来源
Ketoconazole 200 mg/日 剂量需求下降 70–85%(曾被刻意用来省药) First 等 1993;Neoral 仿单 §7
Diltiazem 剂量需求下降约 30–50% Neoral 仿单 §7
Clarithromycin 浓度上升约 1.5–2 倍 Neoral 仿单 §7
Rifampin 浓度下降 70–80%,需增量 2–5 倍 Neoral 仿单 §7
圣约翰草 肾/心脏移植个案:浓度下降 30–60%,多起急性排斥报告(含 2 例心脏移植排斥) Ruschitzka 等 2000;Breidenbach 等 2000
葡萄柚汁 200 mL 肾移植患者:cyclosporine AUC ↑ 约 40–60% Ducharme 等 1995
小檗碱(黄连素)300 mg tid 肾移植患者:cyclosporine AUC ↑ 约 35%、浓度/剂量比 ↑ 88% Wu 等 2005
Simvastatin 80 mg + cyclosporine Simvastatin AUC ↑ 约 2.5–8 倍,横纹肌溶解风险;仿单限 simvastatin ≤10 mg 或禁用 Zocor FDA 仿单 §7;Neuvonen 等 2006
Atorvastatin + cyclosporine Atorvastatin AUC ↑ 8.7 倍;仿单建议避免或限 10 mg Lipitor FDA 仿单 §7
Rosuvastatin + cyclosporine Rosuvastatin AUC ↑ 7 倍;仿单限 5 mg Crestor FDA 仿单 §7
Pravastatin + cyclosporine Pravastatin AUC ↑ 5–10 倍,但临床肌肉病变报告少,仍为首选之一(建议 ≤20 mg 起始) Pravachol 仿单 §7
Colchicine + cyclosporine Colchicine AUC ↑ 3.2 倍;多起肌肉神经病变个案 Colcrys FDA 仿单 §7

Sirolimus/Everolimus

并用药物 变化 来源
Ketoconazole Sirolimus AUC ↑ 10.9 倍、Cmax ↑ 4.4 倍——仿单列为禁忌并用 Rapamune FDA 仿单 §7
Voriconazole Sirolimus AUC ↑ 11 倍——禁忌并用 Vfend 仿单 §7
Diltiazem Sirolimus AUC ↑ 60%、Cmax ↑ 43% Rapamune 仿单 §7
Verapamil Sirolimus AUC ↑ 2.2 倍;verapamil 本身 AUC 亦 ↑ 1.5 倍 Rapamune 仿单 §7
Erythromycin Sirolimus AUC ↑ 4.2 倍 Rapamune 仿单 §7
Rifampin Sirolimus AUC ↓ 82% Rapamune 仿单 §7
Cyclosporine 同时服用 vs 间隔 4 小时 同时服用 sirolimus AUC ↑ 230%;间隔 4 小时 ↑ 80% Rapamune 仿单 §7
高脂餐 Sirolimus 口服液 AUC ↑ 35%;锭剂 AUC ↑ 23–35% Rapamune 仿单 §12.3
Everolimus + ketoconazole Everolimus AUC ↑ 15 倍 Zortress FDA 仿单 §7

Mycophenolate

并用药物 MPA(活性代谢物)变化 来源
含镁/铝制酸剂 MMF:MPA AUC ↓ 17%、Cmax ↓ 33% CellCept FDA 仿单 §7
Sevelamer 2400 mg MPA AUC ↓ 25%、Cmax ↓ 30% CellCept 仿单 §7;Pieper 等 2004
Cholestyramine 4 g tid MPA AUC ↓ 40% CellCept 仿单 §7
Pantoprazole 40 mg bid MMF:MPA AUC ↓ 27%、Cmax ↓ 57%;Myfortic(肠溶)无影响 Kofler 等 2009;Rupprecht 等 2009
Rifampin 心肺移植个案:MPA AUC ↓ 70%(诱导 UGT 与肠道排除) Kuypers 等 2005
Acyclovir/Ganciclovir 两者 AUC 皆轻微上升(肾小管竞争);肾功能差时更显著 CellCept 仿单 §7
Cyclosporine(相较 tacrolimus) 与 cyclosporine 并用时 MPA AUC 比与 tacrolimus 并用低约 30–40%(CsA 抑制肠肝循环)——这是换药时 MPA 浓度变动的主因 van Gelder 等 2001
口服避孕药 Levonorgestrel AUC ↓ 15%;怀孕风险主要来自致畸性而非避孕失败 CellCept 仿单 §7、§8.1

Azathioprine

并用药物 变化 来源
Allopurinol 6-MP/6-TGN 浓度上升 3–5 倍;AZA 需减至 25–33%,仍有严重白细胞低下报告 Imuran FDA 仿单 §7;Kennedy 等 1996
Febuxostat 同为黄嘌呤氧化酶抑制剂,仿单列为禁忌并用 Uloric FDA 仿单 §4
Warfarin AZA 降低 warfarin 效果,INR 下降;停 AZA 后 INR 反升 Imuran 仿单 §7
ACE 抑制剂 加重白细胞低下/贫血的个案报告 Imuran 仿单 §7

药物基因体学:为什么同样剂量,浓度差这么多

  • CYP3A5 基因型:带有至少一个 CYP3A5*1(表现型)等位基因者(亚洲人约 30–40%、非裔约 70%、白人约 10–20%)代谢 tacrolimus 较快,达到相同浓度所需剂量约为非表现者的 1.5–2 倍。CPIC 2015 指引建议表现者起始剂量提高 1.5–2 倍(不超过 0.3 mg/kg/日),并持续监测浓度。
  • CYP3A4*22:降低代谢活性,带因者所需剂量较低(欧洲人约 5–7%,亚洲人罕见)。
  • ABCB1(P-gp)多态性:对 tacrolimus 浓度影响小且结果不一致,目前不建议作为临床剂量依据。
  • 实务意义:台湾部分医学中心已可自费检测 CYP3A5;对移植初期快速达标有帮助,但不取代浓度监测。

读这些数字时的三个提醒

  1. 倍数是平均值:同一药物在不同人身上可能是 1.5 倍也可能是 5 倍,所以「开始/停止任何交互作用药物后 3–7 天加验浓度」比记住数字更重要。
  2. 停药后的「反弹」同样危险:抑制剂禁用(例如 Paxlovid 疗程结束、diltiazem 停药)后,tacrolimus 浓度会在数天内掉回去,若此时剂量已被调降,就有排斥风险;诱导剂(rifampin、圣约翰草)禁用后则相反,浓度会回升至中毒范围。
  3. 仿单是最可靠、也最保守的来源:上述多数数字可在 DailyMed 对应仿单的 Section 7 与 12.3 直接查到;遇到仿单与网络文章不一致时,以仿单为准。

三、实用做法

  1. 随身带一张「我的抗排斥药卡」:药名、剂量、最近一次浓度、移植医院电话。看牙科、急诊、药店、中医时先拿出来。
  2. 三句话问法:「这个药(食物/保健品)会不会影响 tacrolimus/cyclosporine 浓度?」「会不会伤肾或升高血钾?」「需不需要加验浓度?」
  3. 添加任何药物后 5–7 天加验一次浓度:CYP3A4 的影响通常在 3–5 天达到稳定。
  4. 固定服药方式:每天同一时间、与食物的关系一致、不自行换厂牌(Prograf 与学名药之间转换也要验浓度)。
  5. 抽血当天:服药前抽「谷底浓度」(trough),抽完再吃药;吃完才抽,数字没有意义。
  6. **用药集成 App 或台湾医疗保险快易通「健康存折」**查看自己所有处方,门诊时给医师看。
  7. 在台湾任何医疗院所、牙科、药店看诊或领药时,务必主动告知柜台/护理师/药师:「我是移植病人,请读取我的 IC 卡医令与云端药历。」 医疗保险卡的 IC 医令与「医疗保险医疗信息云端查找系统」会列出您近期在各院所的所有处方,是避免跨院重复开药与交互作用最直接的工具——但只有在对方真的读取时才有用。

版本纪录

版本 日期 内容
v1.0 2026-10-13 初版:5 类抗排斥药、食物/中草药/药物交互作用、疫苗、实用做法、参考资料
v1.1 2026-10-13 添加「二之二、深度数据」:10 个公开数据库、tacrolimus/cyclosporine/sirolimus/mycophenolate/azathioprine 共 60+ 项已量化交互作用(AUC/Cmax 倍数与仿单章节)、CYP3A5 药物基因体学、停药反弹提醒;参考资料增至 39 笔

(下次预计更新:新型口服抗病毒药与 belatacept/tegoprubart 等新药交互作用数据)

参考资料

  1. Astellas Pharma. Prograf (tacrolimus) / Advagraf (tacrolimus prolonged-release) Prescribing Information; Envarsus XR Prescribing Information(酒精与缓释剂型警语).
  2. Novartis. Sandimmun Neoral (cyclosporine) Prescribing Information.
  3. Roche. CellCept (mycophenolate mofetil) Prescribing Information; Novartis. Myfortic (mycophenolic acid) Prescribing Information.
  4. Pfizer. Rapamune (sirolimus) Prescribing Information.
  5. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Care of Kidney Transplant Recipients. Am J Transplant. 2009;9(Suppl 3):S1-S155.
  6. Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ. 2013;185(4):309-316.
  7. Egashira K, et al. Pomelo-induced increase in the blood level of tacrolimus in a renal transplant patient. Transplantation. 2003;75(7):1057.
  8. Neto MM, et al. Intoxication by star fruit (Averrhoa carambola) in 32 uraemic patients: treatment and outcome. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(1):120-125.
  9. Nowack R. Cytochrome P450 enzyme, and transport protein mediated herb–drug interactions in renal transplant patients: grapefruit juice, St John's Wort – and beyond! Nephrology (Carlton). 2008;13(4):337-347.
  10. Xin HW, et al. Effects of Schisandra sphenanthera extract on the pharmacokinetics of tacrolimus in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2007;64(4):469-475.
  11. Wu X, et al. Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61(8):567-572.
  12. Nayeri A, et al. Acute Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity Secondary to Turmeric Intake: A Case Report. Transplant Proc. 2017;49(1):198-200.
  13. Leino AD, et al. Evidence of a clinically significant drug-drug interaction between cannabidiol and tacrolimus. Am J Transplant. 2019;19(10):2944-2948.
  14. Lange NW, et al. Nirmatrelvir/ritonavir use: Managing clinically significant drug-drug interactions with transplant immunosuppressants. Am J Transplant. 2022;22(7):1925-1926.
  15. Salerno DM, et al. Early clinical experience with nirmatrelvir/ritonavir for the treatment of COVID-19 in solid organ transplant recipients. Am J Transplant. 2022;22(8):2083-2088.
  16. Kennedy DT, et al. Azathioprine and allopurinol: the price of an avoidable interaction. Ann Pharmacother. 1996;30(9):951-954.
  17. Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther. 2006;80(6):565-581.
  18. Bullingham R, et al. Effects of food and antacid on the pharmacokinetics of single doses of mycophenolate mofetil in rheumatoid arthritis patients. Br J Clin Pharmacol. 1996;41(6):513-516.
  19. Kofler S, et al. Proton pump inhibitor co-medication reduces mycophenolate acid drug exposure in heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2009;28(6):605-611.
  20. Perazella MA. Trimethoprim-induced hyperkalaemia: clinical data, mechanism, prevention and management. Drug Saf. 2000;22(3):227-236.
  21. Danziger-Isakov L, Kumar D; AST ID Community of Practice. Vaccination of solid organ transplant candidates and recipients: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019;33(9):e13563.
  22. Badri P, et al. Pharmacokinetics and dose recommendations for cyclosporine and tacrolimus when coadministered with ABT-450, ombitasvir, and dasabuvir. Am J Transplant. 2015;15(5):1313-1322.
  23. Floren LC, et al. Tacrolimus oral bioavailability doubles with coadministration of ketoconazole. Clin Pharmacol Ther. 1997;62(1):41-49.
  24. Hebert MF, et al. Effects of rifampin on tacrolimus pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1999;39(1):91-96.
  25. Hebert MF, et al. Effects of St. John's wort (Hypericum perforatum) on tacrolimus pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2004;44(1):89-94.
  26. Mai I, et al. Impact of St John's wort treatment on the pharmacokinetics of tacrolimus and mycophenolic acid in renal transplant patients. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(4):819-822.
  27. Ruschitzka F, et al. Acute heart transplant rejection due to Saint John's wort. Lancet. 2000;355(9203):548-549.
  28. Ducharme MP, et al. Disposition of intravenous and oral cyclosporine after administration with grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther. 1995;57(5):485-491.
  29. Liu C, et al. Co-administration of grapefruit juice increases bioavailability of tacrolimus in liver transplant patients: a prospective study. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(9):881-885.
  30. Qin XL, et al. Effect of Wuzhi capsule on tacrolimus pharmacokinetics in renal transplant recipients. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(3):591-596.
  31. Pieper AK, et al. The effect of sevelamer on the pharmacokinetics of cyclosporin A and mycophenolate mofetil in pediatric renal transplant recipients. Nephrol Dial Transplant. 2004;19(10):2630-2633.
  32. Rupprecht K, et al. Bioavailability of mycophenolate mofetil and enteric-coated mycophenolate sodium is differentially affected by pantoprazole in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2009;49(10):1196-1201.
  33. Kuypers DR, et al. Drug interaction between mycophenolate mofetil and rifampin: possible induction of uridine diphosphate-glucuronosyltransferase. Clin Pharmacol Ther. 2005;78(1):81-88.
  34. van Gelder T, et al. Comparing mycophenolate mofetil regimens for de novo renal transplant recipients: the fixed-dose concentration-controlled trial. Transplantation. 2008;86(8):1043-1051.
  35. Birdwell KA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for CYP3A5 genotype and tacrolimus dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015;98(1):19-24.
  36. U.S. FDA. Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers. 2023 update.
  37. U.S. National Library of Medicine. DailyMed: Prograf, Envarsus XR, Neoral, Rapamune, Zortress, CellCept, Myfortic, Imuran, Paxlovid, Vfend, Noxafil, Prevymis, Zocor, Lipitor, Crestor, Colcrys, Uloric prescribing information(2024–2026 年版).
  38. University of Liverpool. COVID-19 Drug Interactions. https://covid19-druginteractions.org
  39. Flockhart DA, et al. Drug Interactions Flockhart Table. Indiana University School of Medicine. https://drug-interactions.medicine.iu.edu

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